1. Histone-Chip
组蛋白(Histone)是什么? 组蛋白是真核生物体细胞染色质与原核细胞中的碱性蛋白质,和DNA共同组成核小体结构。它们是染色质的主要蛋白质组分,作为DNA缠绕的线轴,并在基因调控中发挥作用。组蛋白存在五个主要的组蛋白家族:H1/H5、H2A、H2B、H3和H4。 组蛋白H2A,H2B,H3和H4被称为核心织蛋白(Core Histone)。核心组蛋白是高度保守的蛋白质,意即组蛋白在氨基酸序列中有着非常小的改变。
组蛋白功能有哪些?1. 填充蛋白质:组蛋白作为DNA缠绕的线轴。 这使得能够在细胞核内将真核细胞的大型的基因组所必需的压实物:压实的分子比未压实的分子短40,000倍。 2. 染色质调控:组蛋白进行翻译后修饰,以更改它与DNA及其他核蛋白的相互作用。组蛋白H3及H4有着核小体伸出的长尾巴,能够在不同的地方进行共价修饰。这种修饰包括有甲基化、瓜氨化、乙酰基化、磷酸化、小泛素相关修饰化、泛素化 及 二磷酸腺苷核糖基化。 组蛋白核心(即H2A及H3)亦可以作出修饰。修饰的组合可以组成编码,成为组蛋白编码。组蛋白修饰在不同的生物过程起着作用,包括基因表观调控、DNA修复、有丝分裂及减数分裂 。
1.1. 组蛋白修饰
组蛋白修饰与基因表达调控有关已经被广泛的证明了。常见的组蛋白修饰的类型:
组蛋白修饰的命名?
先以组蛋白名称开始,如H3;单一字母的氨基酸简称,如K代表赖氨酸,及在蛋白质的位置;及修饰的种类,Me即甲基化、P即磷酸化、Ac即乙酰化及Ub即泛素化。举例来说,H3K4Me就代表组蛋白H3从N端开始起计第4个赖氨酸的甲基化。示例H3K27me3如下,它表示组蛋白H3蛋白亚基上的赖氨酸27的三甲基化:
缩写 | 含义 |
---|---|
H3 | H3家族的组蛋白 |
K | 赖氨酸(lysine)的标准缩写 |
27 | 氨基酸残基位置(从N端开始计数) |
me | 甲基化 |
3 | 甲基化数量 |
1.2. 常见的组蛋白修饰
简介:
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H3K27ac
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H3K27ac是DNA包装蛋白Histone H3的表观遗传修饰。这是表明组蛋白H3蛋白N端27位赖氨酸残基乙酰化的标记。
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H3K27ac与转录的更高激活相关,因此被定义为活性增强子标记。H3K27ac被发现在转录起始位点(TSS)的近端和远端区域。
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H3K27me3
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H3K27me3是DNA包装蛋白Histone H3的表观遗传修饰。这是表明组蛋白H3蛋白上赖氨酸27的三甲基化的标记。
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这种三甲基化通过形成异色区域与附近基因的下调相关。
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H3K4me1
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H3K4me1是DNA包装蛋白Histone H3的表观遗传修饰。这是表明组蛋白H3蛋白第4个赖氨酸残基的单甲基化标记。
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通常与基因增强子有关。
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H3K4me3
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H3K4me3是DNA包装蛋白Histone H3的表观遗传修饰。这是表明组蛋白H3蛋白第4个赖氨酸残基的三甲基化标记。
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通常参与基因表达的调节。
其他:
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RNA-II
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RNA聚合酶II(RNAP II和Pol II)是一种多蛋白复合物,可将DNA转录 成信使RNA(mRNA)和大多数小核RNA(snRNA)和microRNA的前体。
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它是在真核细胞核中发现的三种RNAP酶之一。
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RNAP II 是一个由 550 kDa 的12个亚基组成的复合体,是研究最多的RNA聚合酶类型。
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它需要多种转录因子才能与上游基因结合启动子并开始转录。
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